Blood Adv：磁共振成像和腰椎穿刺可能并不是管理CAR-T细胞疗法相关神经毒性所必需的

根据一项新的研究，磁共振成像（MRI）和腰椎穿刺（lumbar puncture, LP）可能并不总是诊断和管理与CAR-T细胞疗法相关的严重神经系统并发症所必需的。这一研究结果进一步验证了脑电图（EEG）—— 一种测量大脑电活动的无创检测方法，在管理这种神经毒性方面的应用。相关研究结果于2024年3月19日发表在Blood Advances期刊上，论文标题为“Impact of diagnostic investigations in the management of CAR T-cell-associated neurotoxicity”。

论文通讯作者、法国雷恩大学医院血液学专家Guillaume Manson博士解释说，“在治疗CAR-T细胞相关毒性的患者时，我们通常会遵循基于1期和2期临床研究的非常严格的指导原则，然而几乎没有临床证据来验证这些指导原则。其中一些测试，如腰椎穿刺，可能会给患者带来极大的负担和创伤。在这里，我们希望更好地了解何时有必要进行这些干预，何时可以不进行这些干预。”

这些作者试图评估三种诊断测试的必要性，这三种测试用于管理对出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的CAR-T细胞疗法受者的护理。虽然 ICANS 的内在机制尚不完全清楚，但 ICANS 患者可能会出现一系列神经系统症状，包括意识模糊、震颤、癫痫发作，在极少数情况下还会出现严重的脑肿胀和昏迷。

国家和国际诊断指南建议医疗服务提供者在开始治疗ICANS前，根据并发症的严重程度进行核磁共振成像、腰椎穿刺和/或脑电图检查。这些干预措施费用昂贵，可能是侵入性的，需要大量的医院资源。此外，这些干预措施通常用于排除其他疾病，而且治疗方法很少根据这些检查结果进行调整。

这些作者收集了雷恩大学医院中心从2018年8月到2023年1月接受CAR-T细胞治疗的190名患者的数据。在所有参与这项研究的患者中，约62%为男性，平均年龄为64岁，年龄从15岁到81岁不等。大多数患者正在接受一种名为难治性/复发性弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）的淋巴瘤治疗（约占 73%）。在治疗期间，约有 48% 的患者出现了 ICANS。

所有研究参与者在接受CAR-T细胞输注前都会见了神经科医生，并接受了磁共振成像扫描作为基线评估。在出现 ICANS 的患者中，他们的治疗方案取决于其独特的病例和医生的建议，并遵守现有的指导方针。大多数 ICANS 患者（80%）至少接受了一种干预，三分之一的患者（34%）接受了所有三种干预（核磁共振成像、腰椎穿刺和脑电图）。

这些评估了这三种不同的干预措施对患者治疗的影响，例如如何根据异常发现开处方药物，如抗生素和抗癫痫药物，以及这些治疗方案如何改变患者的预后。

78%的患者接受了核磁共振扫描，其中80%的扫描结果显示正常。只有 4% 的扫描结果异常的患者改变了治疗方案。约 47% 的患者接受了腰椎穿刺，没有发现活动性感染，但有 7% 的患者因怀疑感染而改变了治疗方案。

在 56% 接受脑电图检查的患者中，只有 18% 的扫描结果显示正常。在 45% 的患者中，脑电图检测到了大脑功能障碍，在某些情况下甚至检测到了癫痫发作的迹象，即使那些之前没有任何症状的患者也不例外。因此，16% 的治疗方案根据异常的脑电图结果进行了更改。

图片来自Blood Advances, 2024, doi:10.1182/bloodadvances.2023011669

最终，这些结果显示，异常结果在病情较重的 ICANS 患者中更为常见。磁共振成像结果通常正常，而腰椎穿刺和脑电图经常出现异常现象，这在 ICANS 重症患者中更为常见。

在治疗决定方面，核磁共振成像很少导致治疗方案的改变，腰椎穿刺有时会导致不必要的疑似感染治疗，而 EEG 则经常导致抗癫痫药物的调整。

这项新的研究由于样本量相对较小而受到限制，需要进一步的临床研究来验证。然而，这些研究结果表明，腰椎穿刺和核磁共振成像并不总是所有 ICANS 患者所必需的，因为它们往往不会影响治疗。然而，脑电图往往会导致药物的调整，这表明脑电图仍然是一种必要的诊断干预手段。

最后，Manson 博士表示，这些结果呼吁人们采取行动，根据临床证据更新现有的 ICANS 管理指南。他强调说，这些结果并不意味着医生永远都不应该进行核磁共振成像或腰椎穿刺检查，只是说并非所有病例都需要这些检查。

如果有进一步的证据证实核磁共振成像和腰椎穿刺并非在所有ICAN病例中都有必要，那么修订后的指南就有可能为患者节省时间和金钱，使他们免于不必要的医疗程序。

Manson 博士说，“每名患者的情况都不尽相同，这些研究结果当然不是说应该或不应该进行某些检查。我们进行这项研究是为了提供临床证据，为医生在治疗这些病情复杂、有时甚至严重的患者时做出临床决策提供指南支持。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Mattéo Mauget et al. Impact of diagnostic investigations in the management of CAR T-cell-associated neurotoxicity. Blood Advances, 2024, doi:10.1182/bloodadvances.2023011669.

Study finds MRI and lumbar puncture not necessarily required to manage CAR T-cell therapy complications
https://medicalxpress.com/news/2024-03-mri-lumbar-necessarily-required-car.html